什么是DNA甲基化？DNA甲基化（DNA Methylation）是表觀遺傳學(xué)中最重要的修飾之一，它通過(guò)調(diào)控基因的表達(dá)來(lái)影響細(xì)胞功能，而不改變DNA的序列。具體來(lái)說(shuō)，DNA甲基化是指在DNA的胞嘧啶（Cytosine）上添加一個(gè)甲基基團(tuán)（-CH?），通常發(fā)生在“CpG位點(diǎn)"，即胞嘧啶和鳥(niǎo)嘌呤（Guanine）相鄰的區(qū)域。DNA甲基化的作用機(jī)制DNA甲基化通常通過(guò)抑制基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。當(dāng)DNA的某個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)域被甲基化時(shí)，RNA聚合酶和其他轉(zhuǎn)錄因子無(wú)法有效結(jié)合啟動(dòng)子，從而阻止該基因的表達(dá)。這一過(guò)程對(duì)細(xì)胞分化、基因印記、X染色體失活和腫瘤發(fā)生等生理病理過(guò)程有重要影響。DNA甲基化與疾病DNA甲基化的異常與多種疾病密切相關(guān)，尤其是在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。癌細(xì)胞通常會(huì)表現(xiàn)出全基因組范圍的低甲基化以及某些抑癌基因啟動(dòng)子的高甲基化。甲基化檢測(cè)技術(shù)為了研究DNA甲基化與疾病的關(guān)系，甲基化檢測(cè)技術(shù)被廣泛應(yīng)用。目前主流的甲基化檢測(cè)技術(shù)包括：亞硫酸氫鹽測(cè)序（Bisulfite Sequencing）：這是檢測(cè)DNA甲基化的“金標(biāo)準(zhǔn)"方法。DNA經(jīng)過(guò)亞硫酸氫鹽處理后，未甲基化的胞嘧啶被轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶保持不變。通過(guò)測(cè)序即可區(qū)分甲基化和未甲基化的位點(diǎn)。甲基化特異性PCR（MSP）：這種方法基于亞硫酸氫鹽處理后的DNA序列差異，設(shè)計(jì)特異性引物來(lái)擴(kuò)增甲基化或未甲基化區(qū)域，從而判斷DNA樣本中的甲基化狀態(tài)。甲基化芯片：如Illumina Infinium Human Methylation 450K/850K BeadChip，可同時(shí)檢測(cè)幾十萬(wàn)個(gè)CpG位點(diǎn)的甲基化水平，適用于大規(guī)模甲基化分析。DNA甲基化在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用癌癥早期診斷：許多癌癥的發(fā)生伴隨特定基因甲基化狀態(tài)的改變。例如，肺癌患者中，某些抑癌基因的啟動(dòng)子高甲基化可作為早期診斷的生物標(biāo)志物。疾病預(yù)后評(píng)估：DNA甲基化模式不僅有助于癌癥的診斷，還能預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。某些腫瘤標(biāo)志基因的甲基化狀態(tài)與患者的生存期、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。藥物靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)：DNA甲基化是一個(gè)可逆的過(guò)程，這為開(kāi)發(fā)針對(duì)表觀遺傳修飾的藥物提供了可能性。例如，5-氮胞苷（Azacitidine）等藥物通過(guò)抑制DNA甲基化來(lái)重新激活抑癌基因，從而用于癌癥的治療。